Amiloidosi: Definizione, Sintomi, Cause, Diagnosi E Trattamento

amiloide

È definito come materiale depositato in vivo che si distingue per quanto segue:

  1. Aspetto fibrillare al microscopio elettronico.
  2. Aspetto eosinofilo amorfo alla colorazione con ematossilina ed eosina.
  3. Struttura in lamiera pieghettata beta come si vede dal pattern di diffrazione dei raggi X.
  4. Birifrangenza verde mela nella macchia istologica rosso Congo.
  5. Solubilità in acqua e tamponi a bassa forza ionica.

Tutti i tipi di amiloidosi sono costituiti da una delle principali proteine ​​fibrillari che definisce il tipo di amiloide. I polimorfismi leggermente variabili dei peptidi nativi o dei processi infiammatori preparano il terreno per il ripiegamento anomalo delle proteine ​​e la deposizione di fibrille amiloidi.

In seguito si è scoperto che molte malattie eponime classiche erano correlate a una vasta gamma di polipeptidi mal ripiegati (amiloidi) che contengono la comune architettura beta pieghettata.

La struttura proteica quaternaria nativa o wild-type di solito deriva da una singola sequenza proteica tradotta con una conformazione ordinata con interazioni proteiche.

Tuttavia, le fibrille amiloidi possono avere un numero diverso di protofilamenti, disposizioni e conformazioni polipeptidiche.

È anche importante capire che la stessa sequenza polipeptidica può produrre molti modelli con diverse interazioni.

L’amiloidosi è una malattia clinica causata dalla deposizione extracellulare e / o intracellulare di fibrille amiloidi anomale insolubili che interrompono la normale funzione dei tessuti.

Composizione

Solo il 10% dei depositi di amiloidosi è costituito da componenti come glicosaminoglicani, apolipoproteina-E e siero amiloide P, mentre quasi il 90% dei depositi sono fibrille amiloidi formate dall’aggregazione di proteine ​​mal ripiegate.

Queste proteine ​​a loro volta provengono da altre proteine ​​espresse dalle cellule nel sito di deposizione (localizzato), oppure precipitano sistematicamente dopo la produzione in un sito locale (sistemico).

Negli esseri umani, è noto che circa 23 diverse proteine ​​non correlate formano fibrille amiloidi in vivo.

Molti meccanismi di funzione delle proteine ​​contribuiscono all’amiloidogenesi.

Vale a dire, “proteolisi non fisiologica, proteolisi fisiologica difettosa o assente, nonché mutazioni che comportano cambiamenti nelle proprietà termodinamiche o cinetiche e percorsi ancora da definire”.

In questo senso, l’amiloidosi consiste in un gruppo di condizioni rare ma gravi, causate da depositi di proteine ​​anomale, chiamate amiloidi, nei tessuti e negli organi di tutto il corpo.

Le proteine ​​iniziano come una catena di aminoacidi che si piega in una forma tridimensionale. Questo “ripiegamento delle proteine” consente loro di svolgere funzioni utili all’interno delle nostre cellule.

Anche l’amiloide è correlata a una descrizione di proteine ​​che sono state piegate in modo anomalo, che vengono poi raccolte. In questa forma non si decompongono facilmente come le normali proteine ​​e possono accumularsi nei tessuti e negli organi.

Se questo accumulo fa sì che i tessuti o gli organi smettano di funzionare correttamente, le condizioni risultanti sono chiamate amiloidosi.

I depositi di amiloide interessano occasionalmente solo una parte del corpo (amiloidosi localizzata), ma più spesso sono colpite diverse parti del corpo (amiloidosi sistemica), come cuore, reni, fegato o nervi.

Senza un trattamento per trattare la causa sottostante, i depositi di amiloide possono alla fine portare a insufficienza d’organo e morte (a volte entro solo un anno o due).

Esistono circa 30 diverse proteine ​​che possono deformarsi e formare l’amiloide, quindi ci sono molti diversi tipi di amiloidosi. Complessivamente, ogni anno nel Regno Unito vengono diagnosticati circa 600 nuovi casi di amiloidosi e la maggior parte si verifica nelle persone anziane.

Segni e sintomi di amiloidosi

L’amiloidosi può colpire qualsiasi organo ei sintomi dipendono dagli organi interessati.

L’amiloide si deposita nei reni la maggior parte del tempo e può causare insufficienza renale . I sintomi dell’insufficienza renale possono includere ritenzione di liquidi (edema), stanchezza, debolezza e perdita di appetito.

L’amiloide depositata nel cuore può provocarne l’ingrandimento e compromettere la sua capacità di pompare efficacemente il sangue in tutto il corpo.

Questo può portare a insufficienza cardiaca, che può causare sintomi come mancanza di respiro ed edema.

Alcuni degli altri possibili segni e sintomi dell’amiloidosi includono:

  • Sensazione di vertigini o svenimento, soprattutto dopo essere stati in piedi o seduti.
  • Intorpidimento o sensazione di formicolio alle mani e ai piedi (neuropatia periferica).
  • Un battito cardiaco irregolare (aritmia).
  • Dolore al petto (angina)

Negli uomini:

  • Diarrea o costipazione .
  • Sindrome del tunnel carpale (compressione del nervo nel polso).
  • Una lingua allargata.

L’amiloidosi normalmente non causa problemi come perdita di memoria, velocità di pensiero, linguaggio, comprensione o giudizio.

Che cosa causa l’amiloidosi?

L’amiloidosi si verifica quando un’anomalia nelle plasmacellule trovate nel midollo osseo (il tessuto spugnoso al centro di alcune ossa) provoca la sovrapproduzione di proteine ​​chiamate “catene leggere”.

Normalmente, le catene leggere fanno parte degli anticorpi (proteine ​​che aiutano a proteggere il corpo da malattie e infezioni).

Ma nell’amiloidosi, un gran numero di catene leggere mal ripiegate vengono prodotte e raggruppate in fibre che il corpo non può cancellare facilmente.

Queste fibre iniziano quindi gradualmente a formare depositi nel cuore, nei reni, nei nervi o nel fegato.

I globuli bianchi anormali nel midollo osseo sono generalmente benigni (non cancerosi), ma alcuni casi di amiloidosi sono correlati a un tipo di cancro del midollo osseo chiamato mieloma multiplo.

L’amiloidosi non è ereditaria, quindi una persona con la malattia non può trasmetterla ai propri figli.

Diagnosi

La diagnosi di amiloidosi può essere fatta in diversi modi, sebbene il primo passo critico sia il sospetto clinico.

L’elettroforesi delle proteine ​​sieriche con elettroforesi di immunofissazione (SPEP / IFE) è un test di screening comunemente usato e può essere fuorviante nel 25% delle persone con amiloidosi perché le catene leggere patogene sono prodotte in piccole quantità o sono completamente filtrate dai reni e quindi non presenti in grandi quantità sufficienti per essere rilevabili nel siero.

Se utilizzato in combinazione con SPEP / IFE, una raccolta delle urine delle 24 ore con elettroforesi delle proteine ​​urinarie e IFE può rilevare il 90% delle persone affette da amiloidosi.

Una recente aggiunta all’arsenale diagnostico è il test delle catene leggere libere nel siero, che quantifica la quantità e il tipo di quantità anche molto piccole di catene leggere libere; Anche con anomalie in questi studi sulle proteine, è richiesta la conferma della diagnosi mediante biopsia tissutale.

La sensibilità dell’aspirazione del cuscinetto adiposo addominale è dell’85% circa, la biopsia rettale è del 75-85% e la biopsia del midollo osseo è del 50% circa.

Se il sospetto è alto e gli esami di cui sopra non sono definitivi, può essere presa in considerazione una biopsia degli organi interessati, ma i rischi devono essere attentamente valutati alla luce della tendenza dei pazienti con amiloidosi a sperimentare complicanze emorragiche.

Di solito è meglio procedere prima con le procedure meno invasive.

Trattamento dell’amiloidosi

Al momento non sono disponibili trattamenti che possano rimuovere direttamente i depositi di amiloide associati all’amiloidosi.

Il trattamento mira a prevenire l’ulteriore produzione di catene leggere anormali durante il monitoraggio e il trattamento di eventuali problemi che interessano i tuoi organi.

Questo può dare al tuo corpo abbastanza tempo per eliminare gradualmente i depositi prima che si accumulino di nuovo e può aiutare a prevenire danni agli organi.

Nella maggior parte dei casi, ciò comporterà la chemioterapia per danneggiare le cellule anormali nel midollo osseo e inibire la produzione delle proteine ​​anormali.

Avrai anche bisogno di cure per l’insufficienza d’organo, ad esempio potresti aver bisogno di farmaci diuretici per trattare l’insufficienza cardiaca e potresti aver bisogno della dialisi se hai insufficienza renale.

Alcune persone con insufficienza renale possono essere adatte per un trapianto di rene, sebbene il disturbo del midollo osseo sottostante dovrà essere soppresso dalla chemioterapia per prevenire l’accumulo di amiloide nel nuovo rene.

Dopo la chemioterapia, avrai bisogno di controlli regolari ogni sei-dodici mesi per cercare segni se la condizione ritorna (ricadute). Se in qualsiasi momento si verifica una ricaduta, potrebbe essere necessario ricominciare la chemioterapia.

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