Iperandrogenismo: Definizione, Cause, Segni, Sintomi, Diagnosi E Trattamento

dieta contro l'iperandrogenismo

L’eccesso di androgeni è un disturbo endocrino comune delle donne in età riproduttiva, con una prevalenza dal 5 al 10%.

La maggior parte dei pazienti con iperandrogenismo presenta sindrome dell’ovaio policistico.

L’iperandrogenismo è un termine usato per descrivere un eccesso di ormone sessuale maschile circolante (testosterone) nelle donne, questi androgeni sono prodotti principalmente dalle ghiandole surrenali e dalle ovaie.

Tuttavia, anche i tessuti periferici come il grasso e la pelle svolgono un ruolo nel convertire gli androgeni deboli in quelli più potenti.

Cause

Gli alti livelli di ormoni sessuali maschili circolanti osservati nelle pazienti di sesso femminile possono derivare da:

Malattia delle ovaie

  • Sindrome delle ovaie policistiche.
  • Tumori ovarici benigni (non invasivi) o maligni (cancerosi).

Malattia della ghiandola surrenale

  • Carenza parziale dell’enzima 21-idrossilasi (deficit di CYP21A2 a insorgenza tardiva) e altre forme di iperplasia surrenalica congenita.
  • Tumori surrenali benigni o maligni.

Malattia della ghiandola pituitaria

  • Sindrome di Cushing dovuta a un eccessivo ormone adrenocorticotropo.
  • Acromegalia (gigantismo) dovuta all’eccessivo ormone della crescita e al fattore di crescita insulino-simile.
  • Prolattinoma, un tumore che produce prolattina, poiché la prolattina stimola la ghiandola surrenale.

Obesità e sindrome metabolica

Le quantità più elevate di androgeni vengono prodotte nelle ghiandole surrenali e nel grasso corporeo in risposta al rilascio di insulina e fattore di crescita insulino-simile 1, e meno vitamina D viene prodotta nella pelle.

Medicinali

Alcuni possono causare l’ acne , inclusi il testosterone, gli steroidi anabolizzanti e il fattore di crescita insulino-simile 1 umano ricombinante.

I meccanismi che provocano l’iperandrogenismo possono comportare:

  • Alti livelli generali di testosterone circolante.
  • Testosterone totale normale ma aumento del testosterone libero, a causa dei bassi livelli di globulina legante gli ormoni sessuali, la proteina che trasporta il testosterone nel sangue.
  • Conversione più attiva di androgeni più deboli in androgeni più forti come il diidrossitestosterone da parte dell’enzima di tipo 5-alfa reduttasi all’interno della ghiandola sebacea.
  • Steroidi surrenali, convertiti prima in androstenedione dalla 3-beta idrossisteroide deidrogenasi e poi in testosterone dalla 17-beta idrossisteroide deidrogenasi.
  • Maggiore sensibilità della pelle al diidrotestosterone.
  • Effetti dell’insulina e del fattore di crescita simile all’insulina 1.

Segni e sintomi di iperandrogenismo

Gli androgeni in eccesso possono influenzare diversi tessuti e organi, causando caratteristiche cliniche variabili come acne, irsutismo, virilizzazione e disfunzione riproduttiva.

L’iperandrogenismo può portare a uno dei seguenti:

  • Seborrea (pelle grassa).
  • L’acne.
  • Idrosadenite suppurativa.
  • Irsutismo.
  • Calvizie femminile (alopecia).
  • Calvizie maschile nelle donne.
  • Mestruazioni irregolari.
  • L’aspetto maschile con aumento della massa muscolare e
    diminuzione delle dimensioni del seno.
  • Approfondimento della voce con laringe prominente.
  • Ingrandimento del clitoride associato ad aumento della libido (virilizzazione).
  • Sterilità.
  • Diabete di tipo 2 associato a resistenza all’insulina.
  • L’obesità .

L’iperandrogenismo dovrebbe essere preso in considerazione in ogni ragazza che si presenta con irsutismo o equivalenti di irsutismo cutaneo, disturbi mestruali o obesità centrale durante la pubertà.

Diagnosi

Se ci sono sintomi o segni che suggeriscono l’iperandrogenismo, le indagini iniziali di laboratorio possono essere utili per identificare la causa esatta.

Di solito il medico consiglia i seguenti test per la diagnosi:

Analisi del sangue per gli ormoni

  • Ormone che stimola i follicoli.
  • L’ ormone luteinizzante .
  • Estradiolo.
  • Prolattina.
  • Testosterone.
  • Globulina legante gli ormoni sessuali.
  • L’ormone 17-idrossiprogesterone.
  • L’ormone steroideo deidroepiandrosterone solfato.
  • La funzione della tiroide.

Ecografia pelvica per valutare le cisti ovariche

Il contraccettivo orale deve essere interrotto 6 settimane prima del test.

Il momento ideale è nei primi 3 giorni del periodo mestruale e il campione è meglio prelevato a digiuno.

Il testosterone elevato suggerisce che una fonte ovarica potrebbe essere responsabile dei segni di iperandrogenismo.

Se i livelli di testosterone sono solo leggermente elevati, si dovrebbe prendere in considerazione la sindrome dell’ovaio policistico, se sono notevolmente elevati, si dovrebbe considerare un tumore ovarico.

Un elevato livello di ormone steroideo deidroepiandrosterone solfato suggerisce una fonte surrenalica e un livello elevato di 17-idrossiprogesterone suggerisce un’iperplasia surrenalica congenita.

Trattamento

La terapia antiandrogena si riferisce a farmaci che le donne assumono per contrastare l’effetto degli ormoni sessuali maschili, come il testosterone, sulla pelle.

I farmaci anti-androgeni sono usati per trattare i segni di iperandrogenismo, inclusi i seguenti disturbi della pelle e dei capelli:

  • L’acne.
  • Seborrea.
  • Irsutismo.
  • Perdita di capelli modello femminile.
  • Idrosadenite suppurativa.

La terapia antiandrogena di solito può causare uno dei seguenti effetti:

  • Blocca i recettori degli androgeni.
  • Riduci la produzione di androgeni surrenali.
  • Riduci la produzione di androgeni ovarici.
  • Riduce la produzione di prolattina nell’ipofisi .
  • Inibisce la 5-alfa reduttasi (questo enzima agisce sulla pelle per aumentare il diidrossitestosterone).
  • Riduci la resistenza all’insulina.

I bloccanti del recettore degli androgeni agiscono sulla ghiandola sebacea e sulla base del follicolo pilifero. Questi includono principalmente:

  • Il contraccettivo orale (pillola anticoncezionale) che contiene etinilestrodiolo (estrogeno) e un progesterone antiandrogeno. Questi includono ciproterone acetato (co-ciprindiolo o Diane 35, Estelle 35 e Ginet-84), drospirenone (Yasmin, Yaz) o dienogest (Valette).
  • Altri contraccettivi orali che vengono combinati a basse dosi con un effetto androgeno minimo. Questi contengono etinilestrodiolo e desorgestrel, gestiondeno o norgestimato.
  • Spironolattone da 25 a 200 mg al giorno (Aldactone, Spirotone, Spiractin), che è più utile nelle donne di età superiore ai 30 anni.
  • Ciproterone acetato da 50 a 200 mg (Androcur, Procur, Siterone). Questo potente antiandrogeno viene solitamente assunto nei giorni da 1 a 10 del ciclo mestruale (convenzionalmente, il giorno 1 è il primo giorno delle mestruazioni).
  • Flutamide da 250 a 500 mg al giorno. Questo è normalmente usato come agente antineoplastico ormonale negli uomini con cancro alla prostata. Può anche causare epatite e questo non dovrebbe essere usato per disturbi della pelle.

Lo spironolattone e il ciproterone possono essere efficacemente combinati con ciproterone acetato ed etinilestradiolo o un altro contraccettivo orale, in parte perché causano irregolarità mestruali e in parte per prevenire la gravidanza.

Il trattamento combinato non è necessario nelle donne in post-menopausa.

Basse dosi di corticosteroidi orali ( Prednisone 2,5 mg al mattino, 5 mg alla sera) lavorano per ridurre la produzione di androgeni surrenali. Nell’iperplasia surrenalica congenita, i livelli dell’ormone deidroepiandrosterone solfato devono essere ridotti alla normalità.

La limeciclina, la roxitromicina e il ketoconazolo sono farmaci antimicrobici che sono stati anche osservati per ridurre la sintesi degli androgeni.

I farmaci che agiscono sulla produzione di androgeni ovarici includono:

  • Agonista dell’ormone del recettore della gonadotropina (buserelin, leuprolide), che arresta l’ovulazione e sopprime la produzione di androgeni. Poiché interrompono anche la produzione di estrogeni, possono portare a sintomi della menopausa, mal di testa e osteoporosi.
  • Contraccettivi orali combinati.
  • Progestinici

La prolattina in eccesso viene ridotta da bromocriptina, cabergolina e chinagolide.

Gli inibitori della 5-alfa reduttasi includono zinco, finasteride, acido azelaico, palmetto selvatico e altri estratti vegetali.

Lo spironolattone inibisce debolmente la 5-alfa reduttasi.

Sfortunatamente, la finasteride non riduce la produzione di sebo e non è efficace nel trattamento dell’acne.

Tuttavia, ora sappiamo che l’isotretinoina riduce in parte il sebo riducendo la produzione di dihyrotestosterone nelle ghiandole sebacee.

La resistenza all’insulina può essere ridotta utilizzando la metformina, prescritta principalmente per il diabete mellito di tipo 2, l’obesità e la sindrome metabolica. Può anche ridurre i segni dell’iperandrogenismo.

La metformina da 250 mg a 2 g al giorno è sicura ma può causare diarrea e deve essere assunta dopo i pasti in dosi gradualmente crescenti.

Rosiglitazone e pioglitazone possono causare tossicità cardiaca ed epatica.

Nell’acne, gli effetti degli anti-androgeni includono:

  • La riduzione della produzione di sebo.
  • Ridurre la formazione di comedoni.

Possono essere combinati con altri trattamenti topici e orali per l’acne.

Nell’irsutismo, i risultati sono:

  • Crescita dei capelli molto più lenta.
  • Il colore dei capelli più chiaro.
  • Capelli testurizzati più fini.

I metodi di depilazione fisica come la ceretta, la rasatura, l’elettrolisi o la depilazione laser possono essere utilizzati contemporaneamente all’assunzione di anti-androgeni. Spesso funzionano meglio di prima del farmaco.

Nella calvizie femminile, i risultati sono:

  • Ridurre la caduta dei capelli.
  • Il diradamento dei capelli è ridotto.
  • A volte, si verifica il ripristino dei capelli più spessi.

Questi effetti non sono sempre clinicamente significativi.

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