Sinusoidi Epatici: Cosa Sono? Cellule Endoteliali Sinusoidali E Cellule Epatiche

funzione sinusoide epatica

La duttulite biliare nasce dalle regioni canalicolari degli epatociti e la bile in questi dotti scorre contro il flusso sanguigno attraverso la sinusoide.

Ciò garantisce che, in circostanze normali, i due fluidi fisiologicamente distinti siano tenuti separati l’uno dall’altro.

Queste sinusoidi corrono tra le triadi portale, costituite da una venula portale terminale e un’arteriola epatica terminale (insieme a un dotto biliare) attraverso corde di epatociti separati dalla sinusoide da cellule endoteliali sinusoidali e lo spazio peri-sinusoidale, o spazio di dissezione, una venula centrale.

La sinusoide epatica è una struttura vascolare unica con cellule endoteliali altamente specializzate e cellule Kupffer fagocitiche che puliscono il sangue.

Sebbene altamente poroso rispetto ai capillari in altri siti del corpo, fornisce una barriera selettiva a sostanze di grandi dimensioni come i chilomicroni consentendo il rapido scambio di materiali più piccoli tra il sangue e le cellule parenchimali del fegato, come i resti ricchi di colesterolo.

Le cellule di Kupffer svolgono un ruolo importante nella difesa dell’ospite attraverso le loro funzioni fagocitiche e una moltitudine di funzioni secretorie.

Molte di queste ultime funzioni sono probabilmente coinvolte nella regolazione del flusso sanguigno sinusoidale, nella funzione delle cellule endoteliali inclusa la porosità, in alcuni aspetti del metabolismo delle cellule parenchimali del fegato, nonché nella regolazione dell’accumulo di grasso e delle funzioni cellulari del fegato.

La cellula stellata è posizionata come un pericita che, oltre al suo ruolo di sito di stoccaggio della vitamina A, è anche contrattile e può essere la cellula principale coinvolta nella regolazione del diametro sinusoidale e del flusso sanguigno.

Tutti questi tipi di cellule sono specializzati in modo univoco nella struttura e nella funzione per formare vasi di scambio che soddisfano le esigenze speciali del tessuto parenchimale che circonda le sinusoidi.

Cellule endoteliali sinusoidali

Le cellule endoteliali sinusoidali formano il rivestimento fenestrato delle sinusoidi epatiche ed esprimono costitutivamente la proteina TLR4 e CD14 nonché TLR9.

Inoltre, l’RNA messaggero (mRNA) per le proteine ​​da TLR1 a TLR9 è espresso nelle cellule endoteliali sinusoidali e l’espressione funzionale del TLR3 (gene del recettore Toll-like 3) è stata dimostrata dalla capacità delle cellule sinusoidali poli (I: C) per ridurre la replicazione del virus dell’epatite B negli epatociti immortalati.

Dopo l’esposizione ai lipopolisaccaridi, le cellule endoteliali sinusoidali hanno mostrato una ridotta attivazione del fattore nucleare NF-κB, espressione di CD54 (Cluster of Differentiation 54) e ridotta capacità di promuovere l’adesione dei leucociti.

Nelle cellule endoteliali sinusoidali, la tolleranza ai lipopolisaccaridi non è regolata a livello di espressione superficiale della proteina TLR4, ma sembra essere correlata all’espressione dei prostanoidi.

Il ruolo delle cellule endoteliali sinusoidali nell’assorbimento epatico dei lipopolisaccaridi non è attualmente chiaro.

Nel fegato normale, le cellule endoteliali sinusoidali (LSEC) sono caratterizzate da caratteristiche specifiche tra cui la presenza della finestra e un’elevata attività endocitica.

Il fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) rilasciato dagli epatociti e dalle HSC gioca un ruolo chiave nel mantenimento di questo fenotipo differenziato attraverso percorsi indipendenti e dipendenti dall’ossido nitrico (NO).).

Il danno epatico cronico è associato a una precoce perdita di fenestrazione cellulare (cioè capillarizzazione sinusoidale) che precede l’inizio della fibrosi. Le cellule endoteliali attivate producono TGF-β, PDGF-BB e collagene I, che contribuiscono all’attivazione delle cellule stellate del fegato.

Al contrario, uno studio recente ha dimostrato che il ripristino della differenziazione delle cellule endoteliali sinusoidali del fegato può accelerare la regressione della fibrosi promuovendo la quiescenza delle cellule stellate del fegato.

Infatti, esperimenti in vitro indicano che le cellule endoteliali sinusoidali epatiche differenziate promuovono il ritorno delle cellule stellate epatiche attivate a un fenotipo inattivo attraverso interazioni paracrine, come mostrato negli studi sulla cocoltura.

La rilevanza in vivo di questi risultati è stata esplorata nei ratti con cirrosi indotta da tioacetamide.

Il ripristino precoce del fenotipo delle normali cellule endoteliali sinusoidali epatiche è indotto da un ciclo di 7 giorni con un attivatore solubile della guanilato ciclasi (sGC) senza alterare la densità del fenotipo attivato e il livello di fibrosi.

Dopo l’interruzione della guanilato ciclasi solubile, le cellule endoteliali sinusoidali epatiche differenziate promuovono il successivo ritorno alla dormienza delle cellule stellate epatiche attivate e accelerano il recupero dalla fibrosi.

Non è attualmente noto se le cellule stellate del fegato ritornino a un cosiddetto fenotipo inverso oa un fenotipo fisiologico (cioè quiescente).

È interessante notare che un recente studio identifica un ulteriore impatto del fattore di crescita dell’endotelio vascolare nella regressione della fibrosi.

Infatti, in un modello di recupero della legatura dei dotti biliari, il fattore di crescita endoteliale vascolare promuove l’adesione delle cellule endoteliali dei monociti e ripristina la pervietà sinusoidale.

Consentendo l’infiltrazione dei monociti, l’accumulo di ” macrofagi riparatori ” nel tessuto cicatriziale e l’up-regolazione di MMP13 per rimodellare la cicatrice.

Presi insieme, questi dati indicano che le cellule endoteliali sinusoidali epatiche differenziate svolgono un ruolo di gatekeeper nella regolazione sia della fibrogenesi che della fibrolisi.

Cellule endoteliali sinusoidali epatiche

Le cellule endoteliali sinusoidali epatiche sono cellule altamente specializzate che rivestono le sinusoidi epatiche. Le cellule endoteliali sinusoidali epatiche si distinguono per la presenza di fenestrazioni nelle loro membrane cellulari.

Si ritiene che le fenestrazioni facilitino il passaggio selettivo degli antigeni tra la sinusoide e il parenchima epatico e possano anche aumentare la superficie disponibile per la presentazione dell’antigene.

Questa posizione strategica pone le cellule endoteliali sinusoidali epatiche nella posizione ideale per interagire con antigeni e cellule immunitarie che passano tra il fegato e il sistema venoso portale.

Diversi studi hanno dimostrato che, oltre a fungere da componente strutturale dei sinusoidi epatici, le cellule endoteliali sinusoidali epatiche sono cellule immunitarie con la capacità di catturare e presentare antigeni alle cellule T.

Come per le cellule di Kupffer, vi è una notevole controversia sulla funzione immunitaria delle cellule endoteliali sinusoidali epatiche.

Sebbene le cellule endoteliali sinusoidali epatiche siano altamente capaci di catturare vari antigeni in vivo e in vitro, non hanno la capacità di attivare le cellule T in assenza di costimolazione esogena.

Differenze nei risultati possono derivare dall’uso di metodi di isolamento cellulare più specifici in quest’ultimo studio.

La scoperta che le cellule endoteliali sinusoidali epatiche non sono in grado di suscitare indipendentemente una risposta immunitaria mediata da cellule T non esclude.

Tuttavia, la possibilità che le cellule endoteliali sinusoidali epatiche, insieme alle cellule dendritiche o alle cellule di Kupffer, svolgano un ruolo importante nella presentazione dell’antigene nel fegato.

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